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2024年1月3日 時事脈搏 港聞

港大發現PLK4抑製劑有效治療TP53突變血癌

港大醫學院臨床醫學學院內科學系血液學講座教授梁如鴻領導的研究團隊,確定PLK4可作為一個全新的標靶療法,治療TP53基因突變引致的急性骨髓性白血病(AML)。研究結果可能為AML亞型的臨床試驗機制奠定基礎,從而改善治療效果。瑪麗醫院將會是全球其中一個臨床試驗地點,測試PLK4抑製劑對AML的成效。

港大表示,AML是由骨髓細胞基因變異引起的血癌,症狀包括發燒、異常出血及感染。AML亞型帶有一種名為TP53的抑制腫瘤基因突變,大多數患者對常規治療反應欠佳,導致確診後一年內的高死亡率。現時醫學界並沒有針對AML亞型的特定治療方案。

團隊對不同AML亞型的基因表達及藥物反應進行全面分析,發現一種名為PLK4的基因,在TP53突變引致的AML中尤為活躍。PLK4是細胞分裂的主要調節因子。研究發現,由TP53突變引致的AML對化療有抗藥性,但長期抑制PLK4具成效。抑制PLK4會同時導致DNA損傷、細胞衰老,及異常細胞分裂。

團隊還首次發現組蛋白修飾和多倍體會聯合激活cGAS-STING訊息,從而激活免疫系統。團隊已在實驗室與動物模型進行實驗,觀察結果一致。此外,聯合使用PLK4抑制劑與CD47單株抗體會增強巨噬細胞的殺傷力,這協同效應有助減低白血病帶來的影響,並延長動物的存活期。

港大表示,是項研究首次表明PLK4抑制劑,對帶有TP53突變基因的AML中具治療效果,並揭示與激活cGAS-STING訊息和免疫系統相關的全新治療機制。有關研究對評估PLK4抑制劑對AML亞型患者的臨床效果奠定基礎。

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